研究背景

脑肿瘤是儿童和年轻成人癌症致死的主要原因，尽管在生存率提升方面依然面临挑战。人巨细胞病毒（CMV）抗原pp65在高级别胶质瘤（HGG）和髓母细胞瘤中有明显表达，但在邻近的正常脑组织中却不表现出来，因此，pp65成为了一种潜在的免疫疗法靶点。与传统的高毒性放疗和化疗相比，针对脑肿瘤中特定抗原的免疫治疗为儿童和年轻成人的恶性脑肿瘤提供了一种新兴的治疗策略。本研究团队开发了一款针对pp65的肽疫苗，命名为PEP-CMV。PEP-CMV包含26个氨基酸的合成长肽（Synthetic Long Peptide, SLP），该肽能够编码跨越多个单倍型的CMV pp65的多个潜在I类、II类MHC表位及抗体表位。

主要结果

1. 安全性

在36例复发性高级别胶质瘤(HGG)患者中，疫苗相关的不良事件（AE）以1-2级为主，发生率达到89%。在两名髓母细胞瘤患者中，观察到一例3级脑病（可能与疫苗相关）。

2. 免疫原性

762%的患者通过ELISpot检测显示出针对pp65的IFN-γ T细胞反应显著增强，其中中位数增加为46个斑点（95% CI: 8, 194）。CMV血清阳性与阴性患者均能诱导出免疫应答（阳性组达到818%，阴性组为80%）。尽管患者外周CD8 T细胞的数量和比例在疫苗免疫周期内未发生显著变化，但是通过IsoLight和单细胞功能蛋白组检测的芯片分析显示，CD4 T细胞和CD8 T细胞的多功能性得到了提升。

3. 生存结局

在HGG患者中，中位无进展生存期（PFS）为25个月（95% CI: 22, 32），中位总生存期（OS）为65个月（95% CI: 46, 84）。另外，一名CMV血清阴性患者在右额胶质母细胞瘤术后实现了完全缓解，生存时间为1年。CMV血清状态和HLA-A2分型对生存率未显著影响（P=0.22）。

4. 生物标志物

治疗期间，CD56bright CD16dim NK细胞比例的降低与更长的OS相关（HR=1.74, P=0.047）。基线调节性T细胞（Treg）比例的升高则与较差的PFS相关（HR=1.79, P<0.05）。

小结

本次针对儿童和年轻成人复发性脑肿瘤的CMV pp65肽疫苗（PEP-CMV）I期试验表明，该疫苗在复发性脑肿瘤患者中具有良好的安全性，并能够诱导出抗原特异性的免疫应答。同时，单细胞蛋白组学为该研究提供了深入的单细胞水平解析，揭示了脑肿瘤疫苗诱导的T细胞反应质量的变化。利用这些研究成果，尊龙凯时将继续推动生物医疗领域的创新发展，引领更有效的脑肿瘤免疫疗法的实现。