尊龙凯时于2025年5月21日在《Nature Immunology》期刊上发表的研究，关注哮喘及其相关机制，具有深远的临床意义。本文基于转录组学技术，深入探讨健康个体与哮喘患者（涵盖轻度至重度并接受抗炎治疗者）支气管活检样本的差异及其生物学意义。

研究背景

确定组织内细胞的空间位置对理解驻留细胞与炎症细胞之间的相互作用至关重要，同时也是揭示哮喘等疾病驱动机制的重要因素。尽管针对2型炎症的单克隆抗体已改善哮喘治疗，依然存在很大比例的患者对治疗无反应。因此，进一步理解浸润性炎症细胞与支气管壁驻留结构细胞的相互作用，显得尤为重要。

研究方法与样本

本研究使用10xXenium和GEOMxDSP两种先进的单细胞空间转录组学平台，分析了8例健康供体和20例轻至重度哮喘患者的支气管活检标本。这些样本分为健康组与哮喘组、接受安慰剂及Imatinib治疗组，旨在揭示气道壁的细胞生态系统及其相互作用。

研究发现

研究结果显示，健康和哮喘样本均存在促炎性细胞生态系统，这些细胞聚焦在上皮及上皮下区和黏膜腺区，显示出高水平的趋化因子及警报素表达。尽管哮喘患者接受了抗炎治疗，但整体趋化因子和警报素表达仍有下调现象，且气道黏膜表现出独特的重塑过程。Imatinib治疗可显著抑制多数促炎因子的表达，并改善细胞的空间排列，为新型治疗策略提供了实验依据。

研究意义

本研究首次通过单细胞空间转录组学技术，绘制了人类气道壁在健康与哮喘状态下的高分辨率空间图谱，揭示了由基底细胞、内皮细胞和肥大细胞等组成的促炎细胞生态系统及其在哮喘中的重塑机制。此外，结合Drug2Cell工具的空间药物-靶点分析，为个性化治疗提供了新的思路。在慢性呼吸道疾病的病理机制理解与针对性疗法开发方面，具有重要的现实意义。

展望与建议

尽管本研究聚焦于重度难治性哮喘患者，且样本来源存在一定的差异，但为理解哮喘的复杂机制提供了重要启示。未来的研究应增加样本量并结合多种技术，以更全面地解析气道壁的细胞生态系统。同时，探索其他气道区域的细胞功能，并整合临床数据和多组学分析，将有助于更深入地理解哮喘的病理机制，并开发更有效的治疗策略。

通过尊龙凯时的研究推广与合作，相信能为哮喘研究和治疗提供新的方向，并在生物医疗领域产生深远影响。