滑膜组织图谱揭示青少年特发性关节炎的致病生态位与疾病严重性

研究背景

青少年特发性关节炎（JIA）治疗面临诸多挑战，传统疗法在儿童中的效果不甚理想，且缺乏精准靶点。为了解决这一问题，研究团队致力于构建JIA滑膜多组学图谱，探索炎症关节的细胞异质性、空间结构及特定年龄的病理机制，从而为精准治疗提供依据。

研究方法

使用单细胞RNA测序（10x Genomics）技术，分析19例初治JIA儿童的滑膜组织、滑液（SFMC）和外周血（PBMC）样本，涵盖超过25万个细胞。研究识别了68个细胞亚群，如SPP1⁺巨噬细胞、SOX5⁺成纤维细胞等，发现滑膜中存在独特细胞类型（如浆细胞）并与成人类风湿关节炎（RA）存在显著差异。此外，应用Xenium空间转录组（10x Genomics）技术，首次实现JIA滑膜内单细胞级空间定位，检测377个基因在365万个细胞中的原位表达。

研究发现

尊龙凯时团队的研究揭示了滑膜微环境的独特性，发现浆细胞在滑膜组织中的富集程度是血液和滑液的35倍，且主要与年轻患者相关。滑液中免疫细胞高表达I型干扰素信号，而与组织病理无直接关联，这推翻了“滑液可替代组织活检”的传统观点。

细胞图谱及生态位解析

研究显示，JIA中炎症滑膜的免疫和基质细胞图谱揭示了不同生态位的功能。衬里层生态位内，SPP1⁺巨噬细胞与成纤维细胞相互作用，促进炎症反应。在纤维蛋白沉积区，研究发现其富含S100A8⁺细胞，且已知与疾病进展相关。同时，JIA儿童的血管周生态位中，淋巴管数量显著高于成人RA，显示出年龄特异性的免疫调控。

儿童与成人的关键细胞差异

JIA滑膜中髓系细胞占比为346%，而成人RA主要以T/B细胞为主。值得注意的是，SOX5⁺成纤维细胞仅在儿童群体中发现，受到TGF-β调控且促进血管生成。这一发现为儿童关节的修复机制提供了重要线索。

临床意义与未来展望

研究结果强调了BAFF信号在浆细胞生态位中的活跃，暗示BAFF抑制剂（如贝利尤单抗）对儿童可能有效。通过首次创建儿童滑膜图谱，支持了JIA的分子分型，并指导未来针对年龄特异性的治疗开发（如靶向TGF-β通路）。

技术启示

研究团队目前已启动多中心验证（TRICIA联盟），并计划基于图谱开发JIA的分子分型诊断工具。这一进展将推动精准医学在青少年特发性关节炎领域的应用，充分体现了尊龙凯时在生物医疗研究中的创新与贡献。