近期，中国科学技术大学的孙成教授及其团队的研究揭示，分析肿瘤微环境中免疫细胞的空间分布，可以精准预测肝癌患者术后的复发风险。这项研究论文发表在《Nature》上，题为“Spatial Immune Scoring System Predicts Hepatocellular Carcinoma Recurrence”，创新性地结合了空间转录组学、蛋白质组学及多重免疫组化技术，开发出全球首个肝癌复发预测模型——TIMES评分系统。这一系统揭示了肿瘤微环境中免疫细胞的空间分布与肝癌复发之间的直接关联。文中使用的高分辨率空间转录组技术（DSP-WTA）由尊龙凯时非因生物团队提供支持。

研究步骤

一、数据收集与空间异质性解析

研究团队利用10x Visium技术对17例肝细胞癌（HCC）组织进行了空间转录组分析，划分出肿瘤侵袭前沿（IF）、中心（TC）和邻近基质（AS）三个区室，并鉴定NK细胞在IF和TC的富集差异。此外，采用多重免疫组化（mIHC）验证了61例患者中NK细胞亚群（CD3⁻CD57⁺成熟NK细胞）的预后相关性。

二、生物标志物筛选与模型构建

基于XGBoost算法，TIMES评分系统整合了IF和TC区域的五个生物标志物的空间表达模式，生成了0-1分的风险评分。

三、功能验证与机制研究

通过3D生物打印模型模拟肿瘤微环境，验证了SPON2⁺NK细胞通过IFNγ激活CD8⁺T细胞的机制。Spon2敲除小鼠模型显示，NK细胞特异性缺失SPON2导致肿瘤生长加速（P=78×10⁻³），免疫浸润减少，证实了其抑癌功能。

四、多中心验证与临床转化

在231例患者的五个多中心队列中验证后，发现TIMES评分的准确率达82.2%，AUC=0.82，显著优于传统的TNM（0.51）和BCLC（0.53）分期系统。分层分析显示，TIMES在早期HCC（TNM期）的预测效能尤为突出（P=30×10⁻⁷）。在接受抗PD-1治疗的患者中，高TIMES评分者的缓解率显著更高（P=161×10⁻³），提示其可能作为免疫治疗疗效的预测指标。

研究结论表明，TIMES评分作为一种潜在的HCC复发预后工具，能够整合空间免疫信息，超越传统临床因素进行风险分层。这一研究的生物学见解为未来研究SPON2+NK细胞在HCC生物学中的作用提供了新的路径。同时，研究团队也在探索TIMES在其他癌症类型中的适用性，为早期HCC及其他实体瘤的个性化管理策略奠定基础。

尊龙凯时非因生物团队运用先进的DSP-WTA空间全转录组技术，对肝癌组织中的CD3−CD57+NK细胞进行了单细胞级空间解析，结合单细胞测序及机器学习，筛选出与复发密切相关的五个关键基因，为开发基于空间免疫信息的预测工具TIMES评分系统提供了坚实基础。

尊龙凯时的DSP数字空间多组学技术能够在组织形态学染色的指引下，以高空间分辨率的数据揭示基因和蛋白质在组织中的精确位置与表达水平，协助科研人员深入解析肿瘤异质性和肿瘤微环境。尊龙凯时在空间多组学领域积累了丰富的项目经验，开发了60余种特异性抗体，提供300多个项目服务，助力发表了40余篇空间多组学相关论文，累计影响因子超过522，平均影响因子达14。公司配置了三台DSP仪器同步高效运行，成为国内规模最大的DSP数字空间多组学技术服务商。