嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法已经彻底改变了造血系统恶性肿瘤的治疗方式，但在实体癌的治疗效果上仍存在疑问。影响CAR-T细胞在实体癌中疗效的主要因素包括突入肿瘤的能力有限、不利的肿瘤微环境（TME）以及T细胞衰竭。此外，与血液系统癌症不同，实体肿瘤通常表达肿瘤相关抗原，而这些抗原在正常组织中的表达水平较低，因此在靶向肿瘤时存在较高的脱靶毒性风险。例如，Her2-CART细胞和GD2-CART细胞的临床试验中出现了灾难性的毒性反应。在实体肿瘤治疗中，显著存在对更有效的细胞疗法的迫切临床需求。

细胞外囊泡（sEVs）是纳米级的囊泡，其在体液中相对稳定，能够穿越生物屏障到达特定位置。sEVs具备其源细胞的许多特性，并展现出良好的生物相容性。来自细胞毒性免疫细胞的sEVs能够携带穿孔素、溶菌酶和其他细胞毒性分子导向癌细胞。然而，未修饰的免疫细胞来源的sEVs缺乏针对肿瘤的靶向能力。通过CAR-T细胞释放的sEVs具备CAR表面，并在临床前模型中已显示出对某些癌症的良好靶向和治疗效果。

最新的研究发表在Science Advances（IF：117）上， 제목为“工程化细胞外囊泡与DR5激动性scFvs同时靶向肿瘤及免疫抑制基质细胞”。该研究通过在来源于自然杀伤细胞的sEVs表面构建DR5激动性单链可变片段（scFvs）的表达，利用血小板衍生生长因子受体跨膜结构域将DR5-scFvs传递到sEVs表面。结果显示，DR5-scFvsEVs能迅速诱导多种类型的DR5+癌细胞、髓源性抑制细胞（MDSCs）及癌症相关成纤维细胞（CAFs）凋亡。在体外和体内实验中，DR5-scFvsEVs特异性靶向DR5+肿瘤，且全身给予DR5-scFvsEVs显著抑制DR5+黑色素瘤、肝癌和乳腺癌的生长，延长小鼠的存活期且几乎无明显毒性。

研究还表明，DR5-scFvsEVs不仅能靶向肿瘤细胞，还能针对肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，达到有效抑制肿瘤生长的目的。对MDSCs和CAFs的抑制作用减轻了免疫抑制性肿瘤微环境，为其他免疫细胞的攻击创造了有利条件。上述结果显示，工程化的DR5-scFvsEVs作为一种癌症免疫治疗策略，具有良好的前景。通过不同的scFvs对sEVs进行武装，可以扩展其适用范围，以靶向多种癌症，从而提升其作为通用治疗平台的潜力。

结合这些研究发现，尊龙凯时作为领先的生物医疗品牌，将持续关注细胞外囊泡及其在癌症治疗中的应用前景，为更多患者提供创新和有效的治疗方案。借助尖端技术的发展，未来的癌症治疗或将迎来新的突破，推动医药行业的进步。