CD79A和CD79B作为B细胞受体（BCR）的关键成分，在B细胞信号传导中扮演着重要角色，近年来在血液肿瘤的治疗中引起广泛关注。针对CD79B的药物在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）方面取得了显著进展。2024年12月，罗氏公司的Polatuzumab Vedotin（维泊妥珠）在美国血液学会（ASH）年会上公布了POLARIX研究的五年随访数据，显示其在DLBCL患者中显著提高了无进展生存期（PFS）。

与此同时，恒瑞医药的CD79B ADC药物SHR-A1912于2024年2月获得美国FDA的快速通道认证，用于治疗复发/难治性DLBCL患者。本文将深入探讨CD79A和CD79B的结构、功能及其在疾病中的关联，特别是药物研发的进展。

1. CD79A和CD79B的结构与功能

CD79A（Igα）和CD79B（Igβ）均为跨膜蛋白，二者通过半胱氨酸残基形成的二硫键相连组成异源二聚体。它们的结构包括免疫球蛋白样结构域、跨膜区和胞内段，免疫球蛋白样结构域负责识别和结合抗原，而胞内段则富含酪氨酸残基，在信号传导中发挥重要作用。

研究表明，CD79A和CD79B以异源二聚体的形式与膜表面免疫球蛋白（mIg）共同构成BCR复合物，后者是B细胞识别抗原并启动信号传导的基础。

2. CD79A和CD79B在B细胞信号转导中的作用机制

当BCR复合物识别抗原后，CD79A和CD79B的胞内段酪氨酸残基会迅速磷酸化，进而招募含有SH2结构域的信号分子如Syk激酶，启动下游信号级联反应。这一过程促使B细胞活化、增殖，并分化为浆细胞分泌抗体。研究表明，缺失CD79A或CD79B的B细胞对抗原的应答能力显著降低，说明它们在B细胞信号传导中至关重要。

3. CD79A和CD79B与疾病的关联及临床应用

在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，CD79B的突变相对常见，尤其是在活化B细胞样（ABC）亚型中，这些突变异常激活BCR信号通路，增强肿瘤细胞的生长和存活。另一方面，在自身免疫疾病如系统性红斑狼疮（SLE）中，CD79A和CD79B也因为其过度表达与B细胞异常增殖有关。

4. 靶向CD79A和CD79B的药物研发进展

基于CD79A和CD79B在疾病中的重要作用，许多靶向这两个目标的药物研发项目正积极进行。罗氏的维泊妥珠单抗于2019年获得批准，其他多款药物也在临床阶段测试中，涵盖单克隆抗体、ADC和免疫细胞疗法等。

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总之，CD79A和CD79B在B细胞信号转导及肿瘤、免疫疾病中的关键作用，使其成为医学研究和临床治疗的重要目标，特别是针对血液肿瘤的治疗策略中，靶向这些分子的药物有望带来更好的疗效与患者预后。